Современные проблемы и перспективы развития фармацевтической науки. Развитие фармацевтической промышленности России: проблемы и перспективы. Перспективы развития фармацевтической технологии

Алматы, 2015

1. Понятие «фармацевтическая технология» и ее основные задачи

2. Краткие исторические сведения о развитии промышленного производства лекарств

3. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств

4. Промышленное производство лекарственных препаратов

5. Значение фармацевтической технологии лекарств

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ промышленного ПРОИЗВОДСТВА

1.1. Понятие «фармацевтическая технология» и ее основные задачи

Технология - совокупность методов обработки, приготовле­ния, изменения состояния, свойств, формы сырья, материала или полуфабриката, осуществляемых в процессе производства продукции.

Технология как наука о способах и методах переработки сырья возникла в связи с развитием крупной машинной промышлен­ности в конце XVIII в. и, сформировавшись, быстро выросла из прикладной в обширную фундаментальную науку.

Развитие технологии постоянно испытывает мощное влияние экономических и идейных институтов общества. В свою очередь, социальное воздействие техники на общество идет, прежде всего, через повышение производительности труда, через специализацию средств труда, которые служат технической основой его разделе­ния, и, наконец, путем замещения техническими средствами трудовых функций человека. Социальное воздействие техники на общество легко прослеживается на примере перехода от ручного труда к машинному, а затем к комплексной автоматизации производства, но, изменяя условия труда и быта, также влияет и на мировоззрение человека, его психологию, мышление.

Все сферы жизнедеятельности общества развиваются комплексно, с учетом социальных, экономических и технических факторов. Только те технологические решения являются опти­мальными, которые способствуют наиболее полному удовлетворе­нию материальных и духовных потребностей людей.

Все сказанное в полной мере относится к технологии химической, пищевых продуктов, а также фармацевтической.

В современное понятие «технология» вкладывают совокуп­ность приемов и способов получения, обработки или переработки сырья, материалов, полуфабрикатов, изделий, осуществляемых с целью получения готовой фармацевтической продукции. Следует заметить, что в понятие «технология» включают операции добычи, переработки, дозирования (фасовки), транспортировки, складирования и хранения исходного сырья и готовой продукции (так как они являются составной частью производственного процесса), а также технологический контроль и научно обосно­ванную стандартизацию производства в виде технологических регламентов, методов, правил, графиков и т. д.

Основные задачи фармацевтической технологии:

-разработка технологических основ и методов производства
новых лекарственных субстанций и препаратов;

-совершенствование существующих лекарственных препаратов;

-поиск, изучение и использование в производстве лекарств
новых вспомогательных веществ;

Изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных веществ, препаратов, полуфабрикатов и другой продукции;

Изучение эффективности технологического процесса, основными показателями которого являются: удельный расход сырья, энерго- и трудозатраты на единицу продукции выходи качество готовой продукции; интенсивность процесса; себе­стоимость продукции.

Задача фармацевтической технологии как науки - выявление физических, химических, механических и других закономернос­тей, а также наиболее эффективных экономических процессов с целью использования их в производстве лекарств.

Значение фармацевтической технологии лекарств в здравоохранении, чрезвычайно велико, так как при оказании медицинской помощи больным в 90% случаев специалисты этой службы используют лекарства. Подчеркивая значение фармако­терапии, И. П. Павлов отмечал, что лекарство является универсальным орудием врача, и никакие вмешательства, будь-то хирургические, акушерские или другие, не обходятся без использования лекарственных препаратов.

1.2. Краткие исторические сведения о развитии промышленного производства лекарств

Первые сведения о приготовлении лекарств упоминались в различных памятниках культуры древних народов (египтян, китайцев, индусов), дошедших до наших времен.

При первобытнообщинном строе лекарства применялись в том виде, в котором они встречались в природе - в основном растения и вещества минерального или животного происхождения. Приготовление лекарств заключалось главным образом в измельче­нии, просеивании или же смешивании веществ.

В период рабовладельческого строя появились лекарственные формы и был накоплен опыт по использованию лекарств при различных заболеваниях.

Несмотря на примитивные орудия производства, фармация достигла значительного развития в Египте, Китае, Индии. Греческая фармацевтическая техника превосходила египетскую. Например, греки применяли перегонку воды с целью ее очистки.

Каждый, кто занимался приготовлением лекарств, имел запасы сырья, которые хранились в отдельном помещении. От названия «apotece» (кладовая, амбар) и произошло современное название «аптека».

Значительного развития достигло приготовление лекарств в Древнем Риме. Знаменитый врач и фармацевт того времени Клавдий Гален (131-201 гг. н. э.) систематизировал способы приготовления известных в то время лекарств. Он описывал производство порошков, пилюль, болюсов, мыл, мазей, пластырей, горчичников, сборов, настоев, отваров, растворов, микстур, соков из растений, жирных растительных масел, вин, смазываний, растительных уксусомедов, примочек, припарок. Гален имел свою аптеку с лабораторией, мастерской или заводом, т. е. помещением, в котором изготавливались различные лекарственные формы, а также в большом количестве - косметические средства - зубные порошки, средства для волос и т. д. Препараты, описанные Гале-ном, и другие, аналогичные им, предложенные уже позже, в XVI в. получили название «галеновые». Это название сохранилось до настоящего времени.

На Востоке широкую известность получил выдающийся таджикский философ, врач и фармацевт Авиценна (Абу Али Ибн Сина, около 980-1037 гг.), автор труда «Канон врачебной науки», состоящего из пяти книг. Две из них посвящены лекарствоведе­нию, в которых он описал многие лекарственные средства и усовершенствованные им прописи лекарственных форм. Труды Авиценны служили руководством для врачей и фармацевтов на протяжении нескольких столетий.

В эпоху феодализма значительное влияние на развитие фармации оказала алхимия. Алхимиками были открыты новые вещества, усовершенствованы такие технологические операции, как перегонка, фильтрация и кристаллизация.

Существенные изменения были внесены в номенклатуру лекарственных средств и способов их приготовления ятрохимией, или лечебной химией, основателем и приверженцем которой был Теофраст Парацельс Гогенгейм (1493 -1541 гг). Он и его последователи развили учение о дозировках лекарств, предложили оборудование для их приготовления, ввели в лечебную практику многие химические препараты и извлечения из растительного сырья.

В Древней Руси развитие народной медицины происходило самобытным путем. Лечебные средства, полученные из сырья растительного или животного происхождения, применяли в сыром виде или подвергали примитивной обработке. Профессии врача и фармацевта разграничены не были. Так, продавец лекарств обязательно давал врачебные советы, а врач всегда при себе имел лекарства. И тех и других называли «лечителями».

В Киевской Руси от «лечителей» не требовалось специальных знаний. Лечением и продажей лекарств мог заниматься любой

человек. «Лечители» также занимались обработкой лекарствен­ного сырья и приготовлением сложных по составу медикаментов. Орудия производства и методы работы были примитивными и мелкокустарными.

Постепенно в народной медицине появляются такие лекарства, как «зелия», «целебные снадобья», «водицы», «питие», «мазуни» (мази), «порохи» (порошки) и т. д. В XI в. уже готовятся соки, настои, отвары и ароматные воды. Чуть позже появляются такие лекарственные формы, как пластыри, горошки (пилюли), леваши (лепешки). Их готовили в москательных, травяных и «зелейных лавках», которые являлись прообразом будущих аптек.

При Иоанне Грозном была учреждена Аптекарская палата, преобразованная в 1631 г. в Аптекарский приказ, а в 1654 г. открыта первая школа для подготовки лекарей. В 1681 г. организована «Царская аптека», приобретающая сырье в зелейном ряду и обслуживающая только царскую семью и двор. К концу XVI в. в Москве открыли еще несколько аптек, имеющих лаборатории для изготовления галеновых и других препаратов.

В XIX в. технология лекарств в России продолжала раз­виваться. К этому времени разрабатывались методы изготовления вытяжек из растительного сырья, совершенствовались способы приготовления эмульсий, суппозиториев, пилюль и других лекарственных форм. Появилось более совершенное оборудование: весоизмерительные приборы, машинка для изготовления пилюль и суппозиториев, таблеточные прессы, перколяторы, стери­лизаторы и др. В конце XIX в. стали готовить лекарственные формы для инъекций.

После революции 1917 г. все аптеки и находящиеся при них лаборатории, а также галеновые заводы были национализированы. Мелкие предприятия по производству лекарств были закрыты, а крупные перестроены и переоборудованы. Все сделанное позволило механизировать и автоматизировать химико-фармацевтические предприятия.

Перспективы развития фармацевтической технологии

Перспективы развития фармацевтической технологии тесно связаны с влиянием научно-технического прогресса. На базе новейших научных открытий создаются принципиально новые, более совершенные и производительные технологические процессы, резко увеличивающие производительность труда и повышающие качество готовой продукции. Технологии оказывают значительное влияние на будущие экономические показатели производства, требуют разработки малооперационных, ресурсосберегающих и безотходных процессов, их автоматизации, максимальной механизации и компьютеризации.

Для прогнозирования и оптимизации технологических процессов успешно применяется математическое планирование эксперимента, прочно вошедшее в технологическую науку и практику. Этот метод позволяет получать математические модели, связывающие параметр оптимизации с влияющими на него факторами, и дает возможность без длительного процесса выявлять их оптимальные технологические режимы.

Таким образом, технология получила современные методы нахождения оптимальных конечных результатов с наименьшими затратами, что является примером того, как наука превращается в непосредственную производительную силу.

В результате возросшей роли и возможностей технологий необычно сокращаются сроки от возникновения идеи, первых результатов научных исследований до их реализации в промыш­ленном производстве.

Развитие фармацевтической технологии определяется требованиями современной фармакотерапии, настоятельно предлагающей создание таких лекарственных препаратов, которые были бы максимально эффективны с лечебной точки зрения при содержании минимума лекарственной субстанции и не обладали побочным действием. В основе решения задач - положения и принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использование оптимальных технологических процессов. Этим объясняется широкое распространение и углубление биофармацевтических исследований во многих странах.

Однако изучение биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственных препаратов, изучение «судьбы» лекарственных средств в организме - это лишь первый шаг выше сформулированной задачи. Дальнейшие усилия должны быть направлены на реализацию полученных сведений в процессе производства и применения лекарственных препаратов с целью ликвидации их недостатков: короткий срок действия; неравномерное поступление лекарственных веществ в патологи­ческий очаг; отсутствие избирательного действия; недостаточная стабильность и др.

К первоочередным проблемам фармацевтической технологии следует отнести повышение растворимости труднорастворимых веществ в воде и липидах; увеличение стабильности гомогенных и гетерогенных лекарственных систем; продление времени действия лекарственных препаратов; создание лекарств направленного действия с заданными фармакокинетическими свойствами.

Здесь же уместно отметить необходимость изучения и использования в фармацевтической технологии последних достижений коллоидной химии и химической технологии: новые способы диспергирования, успехи физико-химической механики, коллоидной химии и химии полимеров, применение нестехио-метрических соединений, микрокапсулирование, новые способы сушки, экстракции и многое другое.

Совершенно очевидно, что решение этих и других вопросов, стоящих перед фармацевтической технологией, потребует разработки новых способов производства и анализа эффективности лекарственных препаратов, использования новых критериев ее оценки, а также изучения возможностей внедрения полученных результатов в практическую фармацию и медицину.

Покрытие оболочками таблеток, драже, отдельных кристаллов или гранул лекарственных веществ позволяет, с одной стороны, избежать раздражающего действия БАВ, с другой – защитить само вещество от деструктивного воздействия биожидкостей организма. Специальный подбор состава оболочки позволяет локализовать место высвобождения лекарственной субстанции и создать более высокую концентрацию вещества в очагах патологического процесса.

При производстве разных видов лекарственных форм применяют самые различные технологические приемы, вспомогательные вещества и аппараты, которые могут существенно влиять на биологическую активность препарата. Немаловажную роль при изготовлении лекарств играют и субъективные факторы, зависящие от квалификации и уровня знаний персонала, его производственного опыта, производственной ситуации, соблюдения производственной дисциплины и т.д. Из приведенного выше следует, что при производстве лекарственных препаратов необходимо подбирать фармацевтические факторы с учетом всестороннего изучения их влияния на биологическую активность действующих веществ.

Таким образом, биофармацевтическое представление о лекарствах затронули все области лекарствоведения, вызвав осознанную необходимость переосмысления фармацевтического наследия, переоценку значения технологических процессов в аспекте их биологической значимости с учетом современных достижений различных областей науки и техники.

1.6. ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Перспективы развития фармацевтической технологии тесно связаны с влиянием научно-технического прогресса. На базе новейших научных открытий создаются принципиально новые, более совершенные и производительные технологические процессы, резко увеличивающие производительность труда и повышающие качество готовой продукции. Выбор технологии оказывает значительное влияние на будущие экономические показатели производства. Современные условия требуют разработки малооперационных, ресурсосберегающих и безотходных процессов, максимальной механизации, автоматизации и компьютеризации.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Для прогнозирования и оптимизации технологических процессов успешно применяется математическое планирование эксперимента, прочно вошедшее в технологическую науку и практику. Этот метод позволяет получать математические модели, связывающие параметр оптимизации с влияющими на него факторами, и дает возможность без длительного процесса выявлять их оптимальные технологические режимы.

Таким образом, технология получила современные методы нахождения оптимальных конечных результатов с наименьшими затратами, что является примером того, как наука превращается в непосредственную производительную силу.

В результате возросшей роли и возможностей технологий необычно сокращаются сроки от возникновения идеи, первых результатов научных исследований до их реализации в промышленном производстве.

Развитие фармацевтической технологии определяется требованиями современной фармакотерапии, настоятельно предлагающей создание таких лекарственных препаратов, которые были бы максимально эффективны с лечебной точки зрения при содержании минимума лекарственной субстанции и не обладали побочным действием. В основе решения задач лежат положения и принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы, а также использование оптимальных технологических процессов. Этим объясняется широкое распространение и углубление биофармацевтических исследований во многих странах.

Однако изучение биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственных препаратов, изучение “судьбы” лекарственных средств в организме – это лишь первый шаг выше сформулированной задачи. Дальнейшие усилия должны быть направлены на реализацию полученных сведений в процессе производства и применения фармацевтических препаратов с целью ликвидации их недостатков: короткий срок действия; неравномерное поступление лекарственных веществ в патологический очаг; отсутствие избирательного действия; недостаточная стабильность и др.

Здесь же уместно отметить необходимость изучения и использования в фармацевтической технологии последних достижений коллоидной химии и химической технологии: новые способы диспергирования, успехи физико-химической

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

механики, коллоидной химии и химии полимеров, применение нестехиометрических соединений, микрокапсулирование, новые способы сушки, экстракции и многое другое.

К первоочередным проблемам фармацевтической технологии следует отнести повышение растворимости труднорастворимых веществ в воде и липидах; увеличение стабильности гомогенных и гетерогенных лекарственных систем; продление времени действия лекарственных препаратов; создание лекарств направленного действия с заданными фармакокинетическими свойствами.

Глубокие и разносторонние исследования биофармацевтических аспектов лекарств, а также современное развитие фармацевтической технологии обусловило смену поколений лекарственных препаратов и создание в последние десятилетия принципиально новых лекарственных средств. Г.В.Оболенцева, Л.А.Чайка, Е.А.Васильченко (1996) выделяют 4 поколения лекарственных форм:

1. Первое поколение лекарств – Традиционные лекарственные формы–

это таблетки, капсулы, мази, суппозитории, инъекционные растворы и др., у которых низкая биодоступность и высокая частота применения.

Характерным недостатком препаратов первого поколения, является короткая биофармацевтическая фаза лечебного эффекта, неудовлетворительная биодоступность и частота приемов. Многократное их введение приводит к тому, что на временной кривой концентрации действующего начала появляются «пики» и «впадины», что отнюдь не безразлично для организма. Поэтому важно, чтобы концентрация лекарственных веществ находилась достаточно длительно в пределах идеального «терапевтического коридора». Поддержание концентрации биологически активных компонентов в организме на определенном постоянном уровне имеет важное значение для лечения таких заболеваний, как, например, диабет, стенокардия, гормональные нарушения.

Эти причины послужили толчком для разработки лекарственных препаратов второго поколения с пролонгируемым высвобождением, которые обеспечивают быстрое достижение и длительное удержание на постоянном уровне терапевтической концентрации лекарственных веществ.

2. Второе поколение лекарств – Пролонгированные лекарственные фор-

мы – это медленно растворяющиеся таблетки, инъекционные растворы с комплек-

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

сообразователем, масляные растворы и др. Они медленно высвобождают действующих веществ и, следовательно, оказывают терапевтический эффект более длительно или создают депо препарата в организме.

Роль традиционных лекарственных форм и даже препаратов продленного действия сводится к передаче какого-то количества лекарственного вещества в организм, при этом его концентрация в кровотоке, как правило, не регулируется, а количество, достигающее органа-мишени, может составлять лишь незначительную часть принятой дозы в результате попадания в другие органы, связывания белками, экскреции, метаболизма и нестабильности препарата.

Общеизвестно, что оптимальные дозировки лекарственных препаратов для каждого пациента зависят от внешних факторов (стресс, климатические колебания

и др.) и от внутреннего состояния организма, возраста, чувствительности к лекарствам и т.п. И если в традиционных формах с «усредненной» дозой, ориентированной на «среднего» больного, перечисленные факторы учесть невозможно, то в терапевтических лекарственных системах (ТС) все эти возможности можно учесть

и создать либо продолжительные, либо колеблющиеся режимы дозирования и распределения лекарственных веществ.

3. Третье поколение лекарств – Лекарственные формы (терапевтические системы доставки) с контролируемым (программируемым) высвобожде-

нием действующих веществ. Такие формы нужны для лекарств, которые применяются длительно (недели, месяцы, годы), что особенно важно для лечения хронических заболеваний.

Терапевтические системы доставки лекарственных средств в организм обеспечивают точность дозирования, безопасность, широкий спектр действия и удобство для пациента. В них не просто регулируется высвобождение действующих веществ, но и может осуществляться программированное его распределение в соответствии с уровнем содержания лекарственного препарата в плазме и учетом биоритмов организма на основании данных хронофармакологии и хронобиофармации. Большое преимущество лекарственных систем состоит в том, что их одн о- кратное введение обеспечивает продолжительное действие препарата (от нескольких суток до нескольких лет).

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

4. Четвертое поколение лекарств – Лекарственные формы (системы направленной доставки) для направленного транспорта и доставки лекарственных веществ в мишени (органы, ткани, клетки, отдельные структуры клетки).

Еще большие перспективы в области лекарственной терапии связывают с направленной доставкой лекарственных веществ к заданному органу-мишени. Направленная доставка позволяет значительно снизить токсичность действующих веществ и экономно их расходовать, т. к. по имеющимся данным около 90% применяемых в настоящее время фармацевтических препаратов не достигает цели. С помощью специальных систем доставки лекарственных веществ может быть доставлено в органы (легкие, печень, сердце), ткани и специфические клетки органа (гепатоциты, эндотелиальные клетки), а также в отдельные структуры самой клетки (лизосомы, цитоплазму и др.).

В настоящее время, а особенно в будущем, создание новых фармацевтических препаратов выходит далеко за пределы фармации, так как разработка механических и электронно-механических экстракорпоральных и имплантируемых устройств для регулируемого и направленного высвобождения лекарственных веществ требует привлечения специалистов и предприятий электронной промышленности; а исследования по липосомальным формам – участия специалистов в области клеточной биологии, биофизики и биотехнологии.

Сегодня на передний край научно-технического прогресса стремительно выдвигаетсябиотехнология . С точки зрения фармацевтической технологии – это наука, использующая живые системы и биологические процессы для производства лекарственных средств. Этому, с одной стороны, способствует бурное развитие современной молекулярной биологии и генетики, опирающихся на достижения химии и физики, а другой стороны – острая потребность в новых технологиях, способных улучшить состояние здравоохранения и охрану окружающей среды, а главное – ликвидировать нехватку лекарственных препаратов, которые невозможно получить другими способами.

Понятие «биотехнология» собирательное и охватывает такие направления, как ферментационная технология, применение биофакторов с использованием иммобилизованных микроорганизмов или энзимов, генная инженерия, иммунная

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

и белковая технологии, технология с использованием клеточных культур животного и растительного происхождения.

Одной из первоочередных задач биотехнологии является создание и освоение производства лекарственных препаратов таких как: интерфероны, инсулины, гормоны, антибиотики, вакцины, моноклональные антитела и т.д., позволяющие осуществлять раннюю диагностику и лечение сердечно-сосудистых, злокачественных, наследственных, инфекционных заболеваний.

Отмечая несомненные успехи разработок в области фармации и медицины, нельзя не упомянуть об успехах биотехнологии в пищевой промышленности, где ее интересы тесно переплетены с медициной и связаны с поиском низкокалорийных, не опасных для больных диабетом заменителей сахара, перспективных корригентов, использованием «микробной пищи».

Совершенно очевидно, что решение этих и других вопросов, стоящих перед фармацевтической технологией, потребует разработки новых способов производства и анализа лекарственных препаратов, использование новых критериев оценки их эффективности, а также изучение возможностей внедрения полученных результатов в практическую фармацию и медицину.

1.7. ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

В соответствии с государственным законодательством производством лекарств могут заниматься физические и юридические лица, имеющие специальное разрешение (лицензию), при наличии соответствующей материально-технической базы, квалифицированного персонала, а также условий, обеспечивающих контроль качества промежуточной и готовой продукции.

Производство лекарственных препаратов подразделяют на: мелкосерийное

– в условиях больничных и межбольничных аптек, малых предприятий и крупносерийное (промышленное) , осуществляемое фармацевтическими кампаниями, заводами, фирмами, фабриками различных форм собственности.

Мелкосерийное производство , характеризуется тем, что выпуск одноименной продукции систематически повторяется (через месяц, квартал). Все работы ведутся

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

по разработанному плану в специальных помещениях, где оборудование имеет групповое расположение. Для мелкосерийного производства лекарственных препаратов характерно большое разнообразие номенклатуры производимой продукции, многокомпонентность составов, широкое использование аптечных заготовок, номенклатура которой базируется на изучении часто повторяющихся прописей. Готовая продукция имеет ограниченный срок хранения.

Крупносерийное производство отличается тем, что одноименная продукция выпускается постоянно чередующимися партиями или идет непрерывно и носит постоянный характер. Производственный процесс рассчитывается с большой точностью, а изготавливаемая продукция движется непрерывно и последовательно через равные промежутки времени, от одного рабочего места к другому. Готовая продукция выходит непрерывно и ритмично.

Крупносерийное производство лекарств характеризуется высокой механизацией технологических процессов, оснащенностью современным оборудованием, узкой специализацией производства и ограниченной номенклатурой лекарственных препаратов, имеющих длительный срок хранения.

Одной из особенностей промышленного производства лекарств является его профилизация в рамках отрасли, т.е. создание специализированных предприятий. Такая специализация позволяет предприятию сконцентрировать внимание на разработке и внедрении в производство прогрессивных технологий и современного комплекса оборудования, также совершенствовать качество выпускаемой продукции.

Для обеспечения бесперебойного выпуска фармацевтической продукции необходимы следующие условия:

1. Высокий спрос на данную продукцию, что обеспечивает рентабельность производства.

2. Стандартизация исходного сырья и конечного продукта для выпуска одинаковой по качеству продукции в соответствии с требованиями нормативной документации.

3. Стабильность исходных веществ, полупродуктов и конечной продукции, что обеспечивает их хранение в течение определенного времени, необходимого для участия в технологическом процессе или для доставки потребителю.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

4. Создание запасов или ритмическое производство лекарств для бесперебойного удовлетворения спроса на фармацевтическом рынке.

При организации производства любого лекарства преследуется цель получения продукта высокого качества и обеспечения рентабельности его производства. Поскольку производство лекарственных средств связано с большим разнообразием технологических операций, на фармацевтических предприятиях широко применяется принцип разделения труда.

Предприятия химико-фармацевтической промышленности построены по цеховому принципу. Цех – основное производственное подразделение, предназначенное для выполнения однотипных процессов или выпуска однотипной продукции (таблеточный, аэрозольный, ампульный и др.). Каждый цех, в свою очередь, имеет несколько отделений или производственных участков. Например, таблеточный цех может иметь участки: смешения ингредиентов, сушки порошков или гранулята, прессования и др. Каждый участок состоит из производственных помещений, технологически связанных между собой.

В зависимости от характера выполняемой работы цеха подразделяются на:

основные, вспомогательные и подсобные.

– В основных цехах занимаются изготовлением основной продукции предприятия (таблеточный, фитохимический, мазевой и др.).

– Вспомогательные цеха обслуживают основные и таким образом также участвуют в производственной программе предприятия (ремонтные мастерские, паросиловой цех, отделение подготовки воды, лаборатории и др.).

– Подсобные цеха предприятия не имеют прямой связи с основным производством, но их продукцию полностью или частично используют основные цеха (стеклодувный, картонажно-типографический цех).

При планировании отделений цеха и расположения различных машин и аппаратов необходимо учитывать последовательность технологических операций и производственных потоков. Правильное расположение оборудования в цехах при соблюдении требований охраны труда и удобства его обслуживания служит важной составляющей организации труда и решающим условием высокопроизводительной работы цеха. На сегодня известны 3 основных типа расположения машин

и аппаратов в цехе:

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

– цеховое расположение оборудования, при котором все однотипное обо-

рудование размещается в одном цехе. Например, все дробильные машины располагаются в дробильном цехе, фасовочные машины – в фасовочном и т.д. Такое расположение аппаратуры особенно неудобно при перевозке полупродуктов из одного цеха в другой. Это затягивает производственный цикл, что значительно увеличивает риск контаминации и ведет к удорожанию стоимости готового продукта.

– расположение по ходу технологического процесса. Расположение ма-

шин и аппаратов по ходу технологического процесса является наиболее выгодным

и удобным. При этом путь движения продукции приобретает организованную форму, продукция получается стандартной, качественной и в короткие сроки. Расстояние между отдельными аппаратами должно быть таким, чтобы работа одного не мешала другому.

– смешанное расположение. В производстве химико-фармацевтической продукции смешанный тип расположения машин и аппаратов встречается достаточно часто. При таком расположении возможно объединение оборудования, выполняющего ряд последовательных операций, в отдельных производственных помещениях, соответствующих ходу технологического процесса.

Машины и аппараты необходимо располагать таким образом, чтобы при минимальных затратах выпуск готовых лекарственных средств был максимальным и

в короткие сроки. Для этого необходимо соблюдение следующих принципов:

– поточность – движение сырья, полупродуктов, готовых препаратов должно проходить по наиболее краткому пути и в одном направлении (отсутствие встречных потоков);

– согласованность – один производственный поток не должен мешать дру-

– безопасность и безаварийность работы – соблюдение правил техники безопасности, охраны труда и окружающей среды;

оборудования и полное использование сырья и образующихся отходов производства;

– исключение или сведение к минимуму контактов персонала с исходным сырьем, полупродуктами в процессе обслуживания оборудования;

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

– автоматизация технологического процесса и максимальная механизация вспомогательных работ.

В последние годы широкой популярностью пользуются полифункциональные аппараты, позволяющие в одном комплексе технологического оборудования выполнять несколько последовательных производственных операций с автоматической передачей полупродукта по потоку. Например, поточная линия в ампульном цехе осуществляет мойку и стерилизацию ампул, наполнение их раствором, запайку и контроль качества запайки ампул, контроль чистоты раствора в ампулах и т.д.

Наивысшей формой организации крупносерийного производства является использование автоматических поточных линий или создание полностью автоматизированных производственных модулей оборудования, где присутствие персонала минимальное. Учитывая специфику фармацевтического производства, при котором главным источником контаминации, как правило, является персонал, такой принцип организации является наиболее оптимальным. Но в виду сложности такого оборудования необходима высокая квалификация и практический опыт обслуживающего персонала.

Работа фармацевтических предприятий характеризуется строгой регламентацией и планированием производства. Это требует специфика производства, в процессе которого перерабатывается значительное количество дорогостоящего и разнообразного сырья, где любая ошибка в технологии может привести к значительному ущербу или браку продукции. Во избежание случайностей и для обеспечения качества готовой продукции производственный процесс должен проводиться в определенных стандартных условиях, предусмотренных производственной нормативной документацией.

Осуществлять производственный процесс и контроль за ним должен только квалифицированный персонал.

На всех стадиях технологического процесса сырье и другая продукция должны быть защищены от микробной и другой контаминации, необходимо предпринимать меры по предотвращению образования пыли, особенно ядовитых, сильнодействующих, сенсибилизирующих веществ.

Особые требования предъявляются к технологическим процессам, чистоте воздушной среды рабочей зоны, производственным помещениям, оборудованию,

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

персоналу и т.д. Любые отклонения от регламентированных норм технологического процесса, состояния окружающей среды или других показателей должны быть запротоколированы и установлены причины этих отклонений. Предельно допустимые и критические значения параметров технологического процесса должны пройти валидацию, как важнейшую часть надлежащей производственной практики (НПП).

1.8. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Общеизвестно, что производство лекарственных средств является одной из самых ответственных отраслей промышленности, так как ошибки, допущенные при нарушении рецептуры или технологии фармацевтического производства, могут повлечь за собой нанесение непоправимого вреда здоровью человека, вплоть до его смерти. Поэтому в фармацевтической отрасли применяются очень жесткие требования к качеству выпускаемой продукции и к контролю за процессом ее производства. Однако проконтролировать каждую единицу лекарственного средства практически невозможно, поэтому для фармацевтического производства во многих странах введены правила надлежащей производственной практики

(GMP – Good manufacturing practice ) , соблюдение которых позволяет гарантировать, что все изготовленные лекарственные препараты соответствуют требованиям спецификаций качества и нормативно-аналитической документации, а их применение является эффективным и безопасным.

Впервые официальные требования к промышленному производству лекарств появились в США в 1963 году. В 1967 г. был подготовлен проект рекомендаций ВОЗ в этой области. Он несколько раз пересматривался и в настоящее время дейс т- вующими считаются правила GMP WHO (ВОЗ), изданные в 1992 г. (переизданы в 1993 и 1995 гг.) и в последствии дополнены несколькими руководствами, касающимися производства биологических лекарственных средств, получаемых способами генной инженерии, валидации технологических процессов и др.

Кроме того, за эти годы были разработаны правила GMP ЕС (Европейского союза), Конвенции по фармацевтическим инспекциям (Pharmaceutical Inspection

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

В главе 1 «Управление качеством» изложена фундаментальная концепция системы обеспечения качества при производстве лекарственных средств. В последующих разделах принципы и правила, приведенные в этой главе, описаны более детально, чтобы их можно было адекватно трактовать, а также успешно применять при разработке и внедрении на предприятиях–производителях систем качества.

Основной принцип в отношении персонала в главе 2 гласит, что поскольку система качества и производство зависят от людей, то штат должен быть укомплектован достаточным количеством квалифицированного персонала, который способен на должном уровне решать все задачи, находящиеся в сфере ответственности предприятия. Каждый сотрудник должен четко знать свои полномочия и обязанности, а также ясно понимать индивидуальную ответственность, изложенную в должностных инструкциях. Каждый сотрудник должен знать и строго придерживаться правил GMP при выполнении своих должностных обязанностей. Все сотрудники при вступлении в должность обязаны пройти подробный инструктаж

о принципах и правилах GMP, включая правила личной гигиены; затем в ходе своей деятельности они должны регулярно повышать квалификацию и проходить соответствующее их профессии всестороннее обучение.

В главе 3 следующий принцип касается помещений и оборудования, которые необходимо проектировать, располагать, конструировать, оснащать, приспосабливать, а также содержать и обслуживать таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению и были пригодны для предусмотренных работ. Их размер, конструкция и расположение должны сводить к минимуму риск ошибок при производстве и обеспечивать возможность проведения эффективной уборки и эксплуатации с целью исключения перекрестной контаминации, накопления пыли или грязи, а также всех других факторов, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции. Если использование помещений и оборудования при производстве угрожает качеству продукции, то требуется их реконструкция и модификация.

Следующий принцип в главе 4 касается качественной документации, которая является важной частью системы обеспечения качества. Она должна регламентировать все аспекты производства и контроля качества лекарственных препаратов.

Следующий принцип в главе 5 гласит, что производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом прин-

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

ции должны тщательно проверяться в соответствии со стандартной рабочей методикой. На предприятии-производителе должна быть организована система, позволяющая, при необходимости, быстро и эффективно отзывать реализованную продукцию, у которой установлены или предполагаются дефекты качества.

И, наконец, последний незыблемый принцип – на предприятии должна осуществляться самоинспекция и аудит качества, назначение которых состоит во всестороннем надзоре за выполнением правил GMP, и при необходимости, в вырабо т- ке рекомендаций по проведению предупреждающих и корректирующих действий.

В отдельности каждое правило GMP звучит легко и просто, но выполнить их надо все в комплексе, построив единую систему качества. Именно поэтому не удалось внедрение положений РД 64-125-91, который не содержал ряда разделов и правил GMP, и соответственно предполагал внедрение на предприятиях не современных систем качества, а отдельных элементов GMP.

Вторая особенность состоит в том, что правила GMP выдвигают требования, но не указывают конкретного технического решения. Ярким примером являются требования к помещениям и оборудованию. Например, «помещения должны быть расположены таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации», или «оборудование должно соответствовать своему назначению и предусмотренному технологическому процессу». Техническое решение остается за предприятием, т.е. руководству и всему коллективу предприятия надо не покорно выполнять «волю стандарта», а проявлять творческий подход, поскольку в стандартах GMP регламентировано «что» требуется, но не указано «как» это должно быть осуществлено. Выбор методов реализации предоставлен предприятию, и часто эти методы и технические решения становятся очень сложными и дорогостоящими. Сложность усугубляется еще и тем, что эти мероприятия не должны противоречить законод а- тельству Украины, а также целому ряду правовых нормативных актов.

В Украине правила надлежащей производственной практики впервые были разработаны в 1991 г. («Правила организации производства и контроля качества ЛС» РД 64 -125-91) с учетом действующих в то время международных правил и утвержденных документов. В связи с появлением дополнений к GMP и ряда документов Международной организации по стандартизации (ISO) серии 9000, впервые включивших такие положения, как «управление качеством», «валидация»

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

и др. в Украине была разработана новая редакция отечественных правил GMP – ГНД 01.001.98 «Належна виробнича практика GMP». Отраслевой стандарт представляет собой свод правил и требований по организации производства и контроля качества ЛС медицинского назначения. Видео

Начиная с 1997 г. проектирование и строительство новых, расширение действующих предприятий и производственных объектов, реконструкция и техническое переоснащение фармацевтических предприятий должно осуществляться только в соответствии с правилами GMP. Переход на производство лекарственных средств в соответствии с принципами и правилами GMP в Украине осуществляется поэтапно по графикам, которые индивидуальны для каждого отечественного предприятия.

В настоящее время введено в действие Руководство СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2011 «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика».

Таким образом, одним из путей стратегического развития фармацевтических предприятий Украины является переход от контроля качества готовой продукции к системе обеспечения качества. Внедрение правил надлежащей производственной практики в фармацевтическое производство это сложная и много затратная задача, которая зачастую требует проведения полной реконструкции предприятия от создания чистых помещений, модернизации или замены оборудования, специального обучения персонала, переоформления производственной документации до организации новой системы качества и контроля производства.

Решение поставленных задач возможно лишь при условии высокого уровня научных исследований, подготовки квалифицированных кадров, высокой профессиональной компетентности и тесной интеграции науки и фармацевтического производства.

1.9. НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ В ПРОИЗВОДСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ

Нормативная документация (НД) составляет неотъемлемую часть обеспечения качества и важна для работы каждого фармацевтического предприятия. Особенно это касается предприятий, работа которых максимально приближена к тре-

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

бованиям GMP. Руководства по GMP ЕС, ВОЗ и другие международные и национальные Руководства и Инструкции по GMP подчёркивают требование наличия полного комплекта документации.

Структуру документации фармацевтического предприятия можно представить в виде схемы, в которой все документы разделены на: внешние (общие для всех предприятий) ивнутренние .

Система НД производства фармацевтической продукции

Внешние документы:

1. Законы Украины о лекарственных средствах

2. Постановления Кабинета Министров

3. Приказы МЗ

4. Стандарты (международные, государственные, национальные, отраслевые, регио-

нальные и др.

5. Технические условия (ТУ)

6. Отраслевые руководящие документы (ГФУ, Общие Руководства, ГСТУ и др.)

7. Государственный реестр лекарственных средств

8. Директивы Евросоюза и документы

Внутренние документы:

1. Стандарт предприятия (СТП)

2. Приказы и распоряжения

3. Реестры документации

4. Руководства производством

5. Регламенты производства

6. Аналитическая нормативная документа-

7. Регистрационное досье

8. Регистрационные удостоверения

9. Досье производственного участка

10. Досье производственной серии

11. Спецификации

12. Стандартные рабочие (операционные) методики (СРМ, СОП)

13. Технологические инструкции

14. Протоколы производства

15. Инструкции по мед. применению

16. Отчеты о самоинспекции

17. Валидационная документация и др.

Внутренние документы предприятия могут отличаться в зависимости от пути деятельности фармацевтического предприятия. На сегодняшний день существует два пути деятельности:

производственная деятельность предприятия проводится на производственных участках, не сертифицированных по требованиям GMP – надлежащей производственной практике.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

и производства, сертифицированные по требованиям GMP.

В связи с этим, формы и требования к нормативной документации имеют свои особенности. Данное различие технологических документов регламентируется для производств, не сертифицированных по GMP – отраслевым нормативным документом ГНД 09-001-98 «Продукція медичної та мікробіологічної промисловості. Регламенти виробництва лікарських засобів. Зміст, порядок розробки, узгодження та затвердження», в котором требования не в полной мере соответствует требованиям GMP и другим международным нормам. Поэтому для гармонизации производственной технологической документации и возможности выхода отечественных препаратов на Европейский фармацевтический рынок, в 2003 году было разработаноРуководство 42-01-2003 .

В Руководстве учтена практика зарубежных производителей ЛС по разработке и оформлению нормативной документации, имеющей отношение к технологическому процессу, по составлению протоколов производства и упаковки серий,

а также соответствующих разделов регистрационного досье. Положения Руководства носят рекомендательный характер.

Каждое предприятие создает систему документации с учетом государственных и отраслевых нормативных документов, основываясь на своем опыте, потребностях и специфике деятельности. Это позволит правильно определить и классифицировать все используемые документы в рамках системы документации, четко разграничить пределы общеадминистративной и производственнотехнологической документации. Принятую на предприятии систему целесообразно описать в стандарте предприятия (СТП).

На каждом предприятии необходимо иметь полный комплект документации, который состоит из нормативных документов, аналитических и производственных технологических нормативных документов.

Всю нормативную документацию, имеющую отношение к технологическому процессу, называют производственной технологической документацией , регламентирующей требования к технологическому процессу, том числе к вспомогательным работам и производственному контролю. Она включает производственную рецептуру и технологические инструкции (допускается их объединять их в один документ – технологический регламент), инструкции по упаковке и соответствующие

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

методики (стандартные рабочие методики). Также различают регистрационную технологическую документацию , являющуюся частью регистрационного досье, и соответствующиедокументы системы качества .

Основным производственным технологическим документом, регламентирующим серийное производство ЛС, согласно ГНД 09-001-98 является регламент. Различают технологический (ТР) и технический (ТхР) регламенты.

Технологический регламент – нормативный документ, в котором изложены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы изготовления ЛС (продукции). ТР является документом, который дает право на изготовление ЛС, получения разрешения на медицинское применение, утверждения комплекса АНД и регистрацию препарата. Действие ТР распространяется на производстве конкретного ЛС при условии наличия ТхР.

Технологический регламент должен состоять из следующих разделов: 1. Характеристика готовой продукции (ГП)

2. Схемы производства и технологический процесс: − Схемы производства;

− Характеристика сырья, материалов и полуфабрикатов;− Описание стадий технологического процесса;− Материальный баланс

3. Контроль производства

4. Приложения (перечень технологических инструкций; перечень форм протоколов изготовления).

Технический регламент – нормативный документ, в котором для конкретного комплекса технологического оборудования изложены условия, обеспечивающие выпуск полупродуктов и ЛС определенной ЛФ и заданного качества в условиях эффективной и безопасной эксплуатации оборудования и требований к охране окружающей среды. Действие ТхР распространяется на подготовку производственных помещений и персонала к работе; создание необходимых санитарногигиенических условий производства; выполнение мероприятий, связанных с охраной труда, техникой безопасности, пожарной безопасностью, охраной окружающей среды, квалифицированную и эффективную эксплуатацию оборудования, что гарантирует получение ЛС соответствующих требованиям АНД.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Технический регламент должен состоять из таких разделов:

1. Общая характеристика производства

2. Аппаратурная схема, спецификация оборудования и КИП

3. Эксплуатация технологического оборудования и КИП

4. Общая схема системы контроля качества

5. Безопасная эксплуатация производства и охрана окружающей среды

6. Общий перечень производственных инструкций

7. Информационные материалы (приложения о техническом состоянии производства; информационные приложения о лекарственных средствах; протоколы валидации производства.

Производственная технологическая документация для производств, сертифицированных по GMP, согласно Руководству 42-01-2003 включает следующие виды документации:

1. Спецификации – внутренний нормативный документ, указывающий все критерии объекта, по которым контролируется его качество. Различают:

Спецификации на исходное сырье и упаковочные материалы;

Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию;

Спецификации на готовую продукцию.

2. Методики (Стандартные рабочие методики (СРМ), стандартные операционные процедуры (СОП) – детальные письменные инструкции, точно и подробно указывающие как выполнять какую-либо технологическую операцию.

3. Протоколы производства – документ, подтверждающий историю каждой серии продукции, включая ее количество, качество, распространение и другие обстоятельства, касающиеся качества готовой продукции.

4. Технологическая рецептура , которая должна включать:

Наименование продукции, ее код;

Описание ЛФ, действие препарата, объем серии;

Перечень исходного сырья, его количество, код, и вещества, которые могут исчезнуть в ходе технологического процесса;

Данные об ожидаемом выходе ГП и промежуточной продукции.

5. Технологические инструкции включают:

Данные о месте проведения процесса и основного оборудования;

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Инструкции, описывающие каждое действие (порядок загрузки сырья, время смешивания, температурный режим и т.д.);

Инструкции по любому контролю качества в процессе производства с указанием предельного значений;

Инструкции по хранению нерасфасованной продукции, тары, маркировки;

Инструкции по соблюдению особых мер предосторожности.

Инструкции по упаковке ГП.

Инструкции по упаковки серии

Перечень всех упаковочных материалов

Эти виды документации должны составлять единый документ и при необходимости приводят схему технологического процесса, также указывают постадийный материальный баланс и мероприятия по охране труда и ТБ.

6. Протоколы производства серии и упаковки должны содержать:

Наименование продукции

Даты, время начала и завершения производства ГП

ФИО лиц, ответственных за каждую стадию

ФИО операторов

Номер серии или сертификата качества исходного сырья

Сведения о любом происшествии, оборудовании и т.д.

Протоколы контроля качества в процессе производства и ФИО, результаты анализа

Выход продукции на стадиях производства

Сведения об отклонениях технологии.

Протоколы упаковки серии дополнительно должны содержать:

Образцы печатного упаковочного материала с маркировкой

Сведения об упаковочном оборудовании

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

Сведения о полученных и сданных на склад, уничтоженных или возвращенных на склад материалах и продукции.

Как правило, производственные рецептуры, технологические инструкции, инструкции по упаковке составляют на бланках и копируют для производства каждой серии. Внесение информации в эти документы допускается любым способом без потери данных.

7. Протоколы производства серии и протоколы упаковки включают в досье производственной серии , которое должно содержать:

Разрешение на передачу серии ГП на склад для реализации

Сертификат качества на серию препарата Госинспекции по качеству

Сертификат качества на данную серию препарата

Маршрутные карты (протоколы производства, операционные листы) по стадиям технологического процесса

Образцы полиграфической продукции с нанесением маркировки серии

Этикетки маркировки статуса продукции, оборудования, помещений, используемых при производстве данной серии

Аналитические листы ОКК на сырье, вспомогательные материалы, печатную продукцию, полупродуктов, разрешающие их использование.

8. Производственные помещения, в которых осуществляется технологический процесс производства ЛС, должен иметь досье производственного участка . Это документ, содержащий любую информацию о соблюдении требований GMP при производстве или контроле ЛС на данном участке, он включает планы, схемы, рисунки размещения оборудования и стандартные разделы:

Общая информация о производителе (адрес, номер лицензии, количество сотрудников, схема системы управления качеством, область назначения производимой продукции – для человека или ветеринарии)

Персонал

Помещения, оборудования, санитария

Документация (которая нигде больше не встречается – микробиологический контроль воздуха, воды и т.д.)

Часть 3. Фармакологическая и токсикологическая документация Часть 4. Клиническая документация.

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

10. Валидационная документация,как правило, включает:

Валидационный план (Validation Master Plan) – документ, который описывает философию, стратегию и методологию предприятия по проведению валидации.

Валидационный протокол – документ, отражающий результаты валидации процессов (PV) и квалификации: проектной документации (DQ), монтажа (IQ), функционирования (OQ) и эксплуатации (PQ) оборудования, инженерных систем, «чистых помещений» и др.

Отчет о проведении валидации – документ предприятия, отражающий и оценивающий результаты валидации процессов (PV) и всех стадий квалификации

(DQ, IQ, OQ, PQ).

Валидация требует детальной подготовки и планирования различных этапов и стадий. Кроме того, вся работа должна выполняться в определенной последовательности в соответствие с действующими нормативными и технической документами.

Отличительной особенностью работы по валидации является участие специалистов разных подразделений предприятия и, при необходимости, сторонних организаций и/или экспертов.

Для планирования валидации используется следующая документация:

– Проектная документация, разработанная в установленном порядке.

– Приемно-сдаточная документация, подтверждающая завершение строи- тельно-монтажных и пусконаладочных работ;

– Регламенты, фармакопейные статьи, стандартные операционные процедуры, производственные инструкции, спецификации и сертификаты соответствия (оборудование, сырье, материалы, конструкции, средства измерений и др.).

Обязательным элементом планирования является разработка форм валидационных протоколов, отчетов, методик. Основным документом планирования валидации является валидационный мастер-план (ВМП).

Каждое предприятие определяет методику проведения валидации, исходя из специфики производства. ВМП должен корректироваться по результатам контроля за изменениями на действующем производстве.

Таким образом, нормативная документация фармацевтического предприятия дает возможность передать смысл и последовательность выполняемых действий, а

ОБЩИЕВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ

ее применение способствует достижению соответствия продукции установленным требованиям, повторяемости и прослеживаемости процессов, обеспечению объективных свидетельств, соответствующей подготовке кадров и оцениванию эффективности и пригодности системы качества.

Российский фармацевтический рынок, занимает одно из лидирующих мест в мире по темпу роста - более 12% ежегодно. Основная цель, которая стоит перед отечественным производителем в настоящее время - повышение собственной конкурентоспособности. Именно она закреплена в качестве основной цели в принятой стратегии развития фармацевтической промышленности. Для ее достижения необходимо решить несколько задач. Среди них оптимизация государственного регулирования цен в целях повышения доступности отечественных лекарственных средств, во-вторых, - повышение качества производимой продукции и, в-третьих - сохранение и расширение ассортимента отечественных лекарственных средств и единиц медицинской техники.

Главное препятствие в развитии медицинской промышленности — узость внутреннего рынка и слабые позиции российских производителей на внешнем рынке. Российский рынок медицинских изделий мал для генерации денежных средств в масштабе, необходимом для финансирования и реализации новых разработок. Необходимо на уровне государства принять систему мер по стимулированию развития данной отрасли. Необходимо обеспечить условиях, в которых производитель сможет не только разрабатывать новые технологии, но и внедрять их на внутреннем и внешнем рынках. Именно эти вопросы предполагается обсудить на заседании круглого стола «Государственная политика в развитии фармацевтической промышленности и медицинской техники», который состоится в рамках Пятого Национального Конгресса «Приоритеты развития экономики: Модернизация промышленности России». Организация и проведение Конгресса поручено Национальному Агентству стратегических проектов - говорит Генеральный директор Агентства Ксения Леонидовна Лысцова.

Пятый Национальный Конгресс «Приоритеты развития экономики: Модернизация промышленности России» состоится 8 октября 2010 года в ГК «Президент-Отель». Это ожидаемое общественно-экономическое событие 2010 года в России. Ежегодно в Конгрессе участвуют представители Администрации Президента РФ, профильных министерств и ведомств Правительства РФ, Совета Федерации ФС РФ и Государственной Думы ФС РФ, главы регионов России, руководители экспертных сообществ, научных кругов, крупнейших общественных организаций, ведущих компаний, деловые и общественно-политические СМИ.

ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ ПО

СПЕЦИАЛЬНЫМ ДИСЦИПЛИНАМ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ В

АСПИРАНТУРУ ПО НАПРАВЛЕНИЮ ПОДГОТОВКИ

33.06.01 ФАРМАЦИЯ

Направленность (профиль) – ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Современное состояние и перспективы развития фармацевтической технологии.

Фармацевтическая технология, как наука, и ее задачи на современном этапе.

Государственная регламентация производства и контроля качества препаратов.

Законодательная основа изготовления лекарственных препаратов. Международные и государственные (национальные) требования и нормативы. Организация приготовления лекарственных препаратов в соответствии с современными требованиями GMP.

Основные методологические подходы к созданию и конструированию терапевтических систем (интраокулярных, трансдермальных, имплантационных.и др.). Биофармация - современная методология и основа создания современных лекарственных препаратов, в том числе с управляемой фармакокинетикой. Понятие о механизмах высвобождения и механизмах всасывания лекарственных веществ из различных лекарственных форм.

Современные аспекты использования вспомогательных веществ, их роль, назначение, требования к ним. Классификации ВВ по природе, химической структуре, функциональной роли в лекарственной форме. Высокомолекулярные соединения (ВМС) как вспомогательные вещества. Формообразователи и дисперсионные среды. Вода и другие растворители, используемые в фармацевтической технологии. Фармакопейные и технологические классификации воды. Неводные растворители и сорастворители.

Пропелленты. Солюбилизаторы. Регуляторы рН, буферные системы. Использование ВМС. ПАВ для стабилизации микрогетерогенных дисперсных систем. Консерванты, требования к ним. Регуляторы скорости высвобождения и всасывания. Пролонгаторы.

Корригенты вкуса, цвета, запаха. Изотонирующие ВВ. Технологические процессы, лежащие в основе фармацевтической технологии и их аппаратурное оформление.

Современные аспекты реализации основных процессов и аппаратов фармацевтической технологии. Растворение. Фильтрование. Массообменные процессы. Экстракция. Стадии экстракционного процесса. Выделение и очистка биологически активных веществ.

Адсорбция и ионный обмен, кристаллизация. Массообмен через полупроницаемые мембраны. Сушка. Контроль качества исходных материалов, полупродуктов, лекарственных форм и препаратов и др. Современные подходы к организации технологического процесса (международные и региональные правила GMP, отраслевые стандарты и др.). Вспомогательные вещества, используемые при производстве лекарственных средств и лечебно-косметической продукции. Инновационные лекарственные препараты. Особенности производства ЛФ МИБП (в т. ч. обеспечение микробной чистоты, ассортимент современных вспомогательных веществ). Спреи и аэрозоли. Иммобилизация клеток и ферментов.

Список рекомендуемой литературы 1. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. ВЭЖХ, ТСХ, титрование и ГЖХ. Обоснование референтных стандартов. Тесты пригодности системы, перенос методов, ревалидация. Перевод выполнен Ж.И. Аладышевой, О.Р. Спицким. Научная редакция В.В. Береговых. М., 2008., 132 с.

2. Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека. Методические рекомендации. С.В. Максимов, Н.А. Ляпунов, Е.П.

Безуглая, А.В. Быков, В.А. Дмитриев, И.А. Касакин, В.В. Косенко, Э.Ю.

Лопатухин, А.П. Мешковский, О.В. Миролюбова, Т.Х. Чибиляев, Т.А. Шмалько.

М., 2009., 157 с.

3. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладышева Ж.И., Мешковский А.П. Валидация в производстве лекарственных средств М., 2010., 286 с.

4. Береговых В.В., Сапожникова Э.А., Джалилов Х.К., Кузьмичева Е.Л.

Пятигорская Н.В. Теоретические основы технологии лекарственных средств.

Учебное пособие, 2011., 244с.

Направленность (профиль) – ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ,

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Тонкослойная хроматография. Проблема фальсификации лекарственных средств.

Нормативная документация на лекарственные средства. Стандартизация лекарственных средств как организационно-техническая основа управления качеством продукции.

Государственная фармакопея, фармакопейные статьи (ФС) и фармакопейные статьи предприятий (ФСП).

Фармакогнозия. Фармакогнозия как наука. Основные термины и понятия предмета. Номенклатура лекарственных растений и лекарственного растительного сырья. Основные этапы использования и изучения лекарственных растений в мировой медицине. Основы заготовительного процесса лекарственного растительного сырья.

Химический состав лекарственных растений и классификация лекарственного растительного сырья. Стандартизация лекарственного растительного сырья. Основные направления научных исследований в области изучения лекарственных растений.

Методы выявления новых видов лекарственных растений. Лекарственное растительное сырье «Листья». Лекарственное растительное сырье «Травы». Лекарственное растительное сырье «Корни». Лекарственное растительное сырье «Корневища».

Лекарственное растительное сырье «Корневища и корни». Лекарственное растительное сырье «Коры». Лекарственное растительное сырье «Цветки». Лекарственное растительное сырье «Плоды». Определение доброкачественности лекарственного растительного сырья. Хроматография в анализе лекарственного растительного сырья.

Понятие «эфирное масло». Понятие «полисахариды». Понятие «сердечные гликозиды».

Понятие «сапонины». Понятие «флавоноиды». Понятие «дубильные вещества». Понятие «антраценпроизводные». Понятие «витамины». Понятие «алколоиды». Понятие «алколоиды».

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: МЕДпресс-информ, 2007.

3. Функциональный анализ органических лекарственных веществ. Сливкин А.И., Садчикова Н.П., Воронеж. ВГУ, 2007. 426с.

4. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия, М., «Медицина», 2007. 652с.

5. Самылина И.А., Аносова О.Г., Ермакова В.А., Бобкова Н.В.Фармакогнозия.

Атлас. Тома 1,2,3 М., «Геотар», 2007, 188с., 380с., 2009, 420с.

6. Самылина И.А., 6. Сорокина А.А. Атлас лекарственных растений и сырья. М., «Авторская академия», 2008, 218с. Электронная библиотека. Том Фармакогнозия (составители И.А.Самылина, А.А.Сорокина). ГОУ ВПО ММА, М., Направленность (профиль) – ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО Фармацевтический маркетинг: организация товародвижения на фармацевтическом рынке. Организация фарм. помощи как наука. Аптека как розничное звено аптечной системы. Маркетинговые методы определения потребности и изучения спроса на лекарственные препараты. Организация работы аптеки по приему рецептов и отпуску лекарств. Фармацевтическая экспертиза рецепта. Особенности изготовления лекарств.

Рациональная организация и аттестация рабочих мест. Организация внутриаптечного контроля качества ЛС. Основные формы лекарственного обеспечения стационарных больных. Фармакоэкономический анализ. Фармацевтическая логистика: сбытовая, закупочная, складская, транспортная. Логистика складирования: аптечный склад.

Введение в фармацевтическую экономику. Особенности действия основных экономических законов и потребительское поведение на фармацевтическом рынке.

Основы ценообразования на лекарственные препараты. Планирование. Основные методы планирования. Экономические показатели деятельности торговой фармацевтической организации. Планирование товарооборота. Товарные ресурсы и товарное обеспечение товарооборота. Планирование затрат. Планирование доходов, планирование чистой прибыли. Информационная система «учет». Виды учета и учетные измерители.

Нормативно-правовая основа и международные нормы бухгалтерского учета. Объекты, предметы и методы бухгалтерского учета: документация, инвентаризация, бухгалтерская отчетность. Приемы бухгалтерского учета: баланс и счета бухгалтерского учета. Типы изменений в балансе. Учет основных средств и нематериальных активов. Учет движения материально-производственных запасов. Учет денежных средств и расчетов. Учет труда и заработной платы. Учет доходов и расходов, анализ хозяйственно-финансовой деятельности аптечной организации. Документальные источники научной фармацевтической информации. Виды АСПИ. Маркетинговые методы исследования информационных потребностей. Методические подходы к рекламированию лекарственных препаратов. Введение в фармацевтический менеджмент: методология изучения, методы и модели. Организационное проектирование в фармации: типы организации, структуры управления, эффективное распределение полномочий. Основы кадрового менеджмента в аптечных организациях. Коммуникации в управлении фармацевтическими организациями. Технология разработки и реализации решений в фармацевтической практике. Методология управления социально-психологическими процессами в аптечном коллективе. Основы делопроизводства в аптечных организациях:

правила документирования и документооборота. Лицензирование фармацевтической деятельности: порядок документального оформления. Фармацевтический бизнес.

Концепция фармацевтического маркетинга.

М.: ОАО «Медицина», 2004. 720 с.

2. Ибрагимова Г.Я., Сбоева С.Г. Фармацевтическая биоэтика. Учебное пособие. Уфа: Виртуал, 3. Рыжкова М.В., Сбоева С.Г. Логистический менеджмент фармацевтических организаций. М.: «Профессионал – Центр»,2003. 218 с.

4. Джупарова И.А., Сбоева С.Г., Белова Ю.В. Организационно-методические основы бенчмаркетинга в управлении аптечной сетью. Новая аптека №8, 2010.

Литература, 2007. 256 с.

6. ФЗ РФ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ».

Похожие работы:

«Программа вступительных экзаменов в аспирантуру по специальности 03.00.13 физиология ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ Физиология - наука о динамике биологических процессов в организме и жизнедеятельности организма, как целого в его неразрывной связи с окружающей средой. Роль физиологической науки в деле сохранения здоровья трудящихся в условиях нарастающего научно-технического прогресса. Основные этапы истории развития физиологии, как экспериментальной науки. И.М. Сеченов как основоположник русской физиологии и...»

«КГБОУ СПО КРАСНОЯРСКИЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ №2 ПУБЛИЧНЫЙ ДОКЛАД 2012-2013 УЧЕБНЫЙ ГОД 2013 г. 2 СОДЕРЖАНИЕ стр. 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УЧРЕЖДЕНИЯ 3 2. УСЛОВИЯ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА 13 3. ОСОБЕННОСТИ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА 36 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, КАЧЕСТВО ОБРАЗОВАНИЯ 60 5. ФИНАНСОВО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ 71 6. СОЦИАЛЬНОЕ, ГОСУДАРСТВЕННО-ЧАСТНОЕ ПАРТНЕРСТВО 7. РЕШЕНИЯ 8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ УЧРЕЖДЕНИЯ Публичный доклад о работе КГБОУ СПО...»

« ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЯТИГОРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛИНГВИСТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Утверждаю Проректор по научной работе и развитию интеллектуального потенциала университета профессор З.А. Заврумов _2012 г. Аспирантура по специальности 10.02.01 Русский язык отрасль науки: 10.00.00 Филологические науки Дисциплина: Иностранный язык Статус дисциплины:...»

«1.Пояснительная записка Рабочая программа по немецкому языку в 10-11 классах на 2013 – 2014 учебный год составлена на основе следующих нормативных документов: Федеральный государственный компонент государственного образовательного стандарта начального общего, основного общего и среднего (полного) образования (Приложение к приказу Минобразования России от 5 марта 2004 года №1089); Федеральный перечень учебников, утвержденный приказом Минобрнауки РФ рекомендованных (допущенных) к использованию в...»

«ИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Н.Н.АХМЕТСАДЫКОВ Г.С.ШАБДАРБАЕВА Д.М.ХУСАИНОВ ТЕХНОЛОГИЯ ВЕТЕРИНАРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (Рекомендован МОН РК) Алматы, 2013 1 УДК ББК Х Ахметсадыков Н.Н., Шабдарбаева Г.С., Хусаинов Д.М. Технология ветеринарных лекарственных препаратов: Ахметсадыков Н.Н., Шабдарбаева Г.С., Хусаинов Д.М. Технология ветеринарных лекарственных препаратов //Учебник – Алматы: Нурпринт, 2013 – 283 с. ISBN В учебнике...»

«Программы учебных предметов РУССКИЙ ЯЗЫК Пояснительная записка Программа разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта начального общего образования, Концепции духовно-нравственного развития и воспитания личности гражданина России, планируемых результатов начального общего образования. Предмет Русский язык играет важную роль в реализации основных целевых установок начального образования: становлении основ гражданской идентичности и мировоззрения; формировании...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАРОДНОГО ХОЗЯЙСТВА и ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ при ПРЕЗИДЕНТЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СИБИРСКИЙ ИНСТИТУТ УПРАВЛЕНИЯ – ФИЛИАЛ РАНХиГС ПРОГРАММА вступительного экзамена для поступления в магистратуру по направлению Юриспруденция НОВОСИБИРСК 2014 I. ВВОДНЫЙ РАЗДЕЛ Настоящая программа рассчитана на подготовку к вступительному экзамену по направлению Юриспруденция (очная и заочная...»

«Программа аттестационных испытаний по направлению Международные отношения РАЗДЕЛ I ТЕОРИЯ МЕЖДУНАРОДНЫХ ОТНОШЕНИЙ Система международных отношений: структура, акторы, механизм функционирования Понятие система международных отношений. Среда (природа) международных отношений. Понятие акторы в теории международных отношений. Классический реализм и неореализм Макиавелли, Гоббс о природе человека. Э.Карр - критика либерализма. Основные положения школы Г.Моргентау. Дж.Кеннан о необходимости...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверской государственный университет Физико-технический факультет Кафедра прикладной физики УТВЕРЖДАЮ Декан физико-технического факультета Педько Б.Б. _ 2012 г Рабочая программа по дисциплине Кристаллофизика для студентов 4 курса направление 222000.62 ИННОВАТИКА Профиль подготовки Управление инновациями (по отраслям и сферам экономики) Квалификация (степень)...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ УТВЕРЖДАЮ Декан факультета плодоовощеводства и виноградарства, доцент С.М. Горлов _ 2010 г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА Основы научных исследований в агрономии дисциплины для специалистов Факультет Плодоовощеводства и виноградарства Кафедра Плодоводства Дневная форма обучения Вид учебной работы Курс,...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации ОСНОВНАЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА ПОСЛЕВУЗОВСКОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ (интернатура) Воронеж - 2012 ОДОБРЕНА Ученым Советом ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России 26.04.2012 г....»

«БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ЭКОНОМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ Е. Э. Васильева ЭКОНОМИКА ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЯ Учебно-методический комплекс МИНСК 2002 ПРОГРАММА КУРСА ЭКОНОМИКА ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЯ 1. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ КУРСА Учебный курс рассчитан на студентов экономических специальностей и предполагает изучение основных концептуальных подходов, объясняющих механизмы взаимодействия экономической системы и окружающей среды, а также проблем и инструментов экологоэкономического регулирования. Задачами...»

«2 1.2. Порядок представления диссертаций в диссертационный совет определяется Положением о порядке присуждения ученых степеней, утвержденным Постановлением Правительства Российской Федерации от 30.01.2002 г. № 74. 1.3. Лицам, завершившим подготовку по образовательным программам послевузовского профессионального образования Консерватории, выдаются документы государственного образца. 2. Аспирантура 2.1. Подготовка аспирантов осуществляется по научной специальности 17.00.02 – музыкальное...»

«Рассмотрено: Принято на пед.совете на заседании МО Протокол № / от Протокол № _[ от f/ 2013 г. xjp 2013 р. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по русскому языку 2 0 1 3 -2 0 1 4 учебный год Класс: 2 Б Количество часов в год 170 ч.; в неделю 5 ч. Рабочая программа по русскому языку составлена на основе авторской программы Русский язык для начальной школы, разработанная Ивановым С.В., Кузнецовой М.В., Евдокимовой А.О., Петленко JI.B., Романовой В.Ю. в рамках проекта Начальная школа XXI века (научный руководитель...»

«Приложение 3: Рабочая программа обязательной дисциплины Иностранный язык ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЯТИГОРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛИНГВИСТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Утверждаю Проректор по научной работе и развитию интеллектуального потенциала университета профессор З.А. Заврумов _2012 г. Аспирантура по специальности 22.00.08 Социология управления отрасль науки: 22.00.00 Социологические науки Дисциплина: Иностранный язык Статус...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ УТВЕРЖДАЮ Ректор ВГУ, профессорВ.Т.Титов 2009 г. ПРОГРАММА повышения квалификации профессорско-преподавательского состава государственных образовательных учреждений высшего профессионального образования по направлению ИНДУСТРИЯ НАНОСИСТЕМ И НАНОТЕХНОЛОГИИ (ПРОБЛЕМЫ ПОДГОТОВКИ КАДРОВ ПО ПРИОРИТЕТНЫМ НАПРАВЛЕНИЯМ НАУКИ, ТЕХНИКИ И КРИТИЧЕСКИМ...»

«ПЕРВОЕ ВЫСШЕЕ ТЕХНИЧЕСКОЕ УЧЕБНОЕ ЗАВЕДЕНИЕ РОССИИ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования НАЦИОНАЛЬНЫЙ МИНЕРАЛЬНО-СЫРЬЕВОЙ УНИВЕРСИТЕТ ГОРНЫЙ Согласовано Утверждаю _ Руководитель ООП Зав. кафедрой МД по направлению 130400 проф. В.Н. Гусев декан ГФ проф. О.И. Казанин ПРОГРАММА ПЕРВОЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ Направление подготовки: 130400 Горное дело Специализация:...»

«ББК 74.200.58 Т86 34-й Турнир имени М. В. Ломоносова 25 сентября 2011 года. Задания. Решения. Комментарии / Сост. А. К. Кулыгин. - М.: МЦНМО, 2013. - 197 с.: ил. Приводятся условия и решения заданий Турнира с подробными коммен­ тариями (математика, физика, химия, астрономия и науки о Земле, биология, история, лингвистика, литература, математические игры). Авторы постара­ лись написать не просто сборник задач и решений, а интересную научно-попу­ лярную брошюру для широкого круга читателей....»

«Департамент образования города Москвы Городское бюджетное образовательное учреждение города Москвы многопрофильный технический лицей №1501 X Городская научнопрактическая техническая конференция школьников Исследуем и проектируем Программа и тезисы докладов 22 марта 2013 года Москва 2 X Городская техническая конференция школьников Исследуем и проектируем Уважаемые участники Московской научно-практической технической конференции школьников Исследуем и проектируем! От лица Оргкомитета конференции,...»

«Quantum GIS Руководство пользователя Версия 1.6.0 ’Copiap’ o Преамбула Данный документ представляет собой перевод оригинального руководства пользователя Quantum GIS на русский язык. Программное обеспечение и аппаратные средства, описанные в этом документе, в большинстве случаев являются зарегистрированными торговыми марками, и, следовательно, являются субъектами правового регулирования. Исходный код Quantum GIS подлежит лицензированию в соответствии с GNU General Public License. Подробную...»

Биотехнология традиционных лекарств и лекарств будущего

С целью улучшения лечебных свойств традиционных лекарств усилия всех специалистов, разрабатывающих лекарственные пре-параты, направлены на использование новых технологий их полу-чения, совершенствование составов, повышение специфичности и изучение как можно более полного механизма их действия на различные системы и органы человека. Продвижения в этом направ-лении все ощутимее и появляется надежда, что лекарственные препараты в следующем тысячелетии станут более действенными и эффективными средствами лечения многих заболеваний. Широко будут применяться лекарственные препараты в виде терапевтиче-ских систем и биопродуктов, особенно таких, как пептиды и про-белки, которые практически невозможно получить синтетически. Поэтому становится понятным возрастающее значение биотехноло-гии для фармацевтической промышленности.

Сегодня биотехнология стремительно выдвигается на передний край научно-технического прогресса. Этому, с одной стороны, способствует бурное развитие современной молекулярной биологии и генетики, опирающихся на достижения химии и физики, а с другой стороны, -- острая потребность в новых технологиях, спо-собных улучшить состояние здравоохранения и охраны окружающей среды, а главное -- ликвидировать нехватку продовольствия, энер-гии и минеральных ресурсов.

В качестве первоочередной задачи перед биотехнологией стоит создание и освоение производства лекарственных препаратов для медицины: интерферонов, инсулинов, гормонов, антибиотиков, вакцин, моноклональных антител и других, позволяющих осуществлять ран-нюю диагностику и лечение сердчено-сосудистых, злокачественных, наследственных, инфекционных, в том числе вирусных заболеваний.

По оценкам специалистов мировой рынок биотехнологической продукции уже к середине 90-х годов составил около 150 млрд долларов. По объему выпускаемой продукции и числу зарегистри-рованных патентов Япония занимает первое место среди стран, преуспевающих в области биотехнологии, и второе -- по производ-ству фармацевтической продукции. В 1979 году на мировой рынок было выпущено 11 новых антибиотиков, 7 из них синтезировано в Японии. В 1980 году фармацевтическая промышленность Японии освоила производство веществ широкой номенклатуры: пеницилли-нов, цефалоспорина С, стрептомицина, полусинтетических анти-биотиков второго и третьего поколений, противоопухолевых пре-паратов и иммуномодуляторов. Среди десяти ведущих мировых производителей интерферона -- пять японских. С 1980 года фирмы активно включились в разработку технологий, связанных с иммо-билизованными ферментами и клетками. Проводятся активные исследования, направленные на получение термостойких и кисло-тоустойчивых ферментов. 44% новых продуктов, полученных с помощью биотехнологий, нашли применение в фармации и только 23% -- в пищевой или химической промышленности.

Биотехнология оказывает воздействие на различные отрасли про-мышленности Японии, включая производство вино-водочных изделий, пива, аминокислот, нуклеидов, антибиотиков; рассматривается как одно из самых перспективных направлений развития пищевого и фармацев-тического производства и на этом основании включена в исследователь-скую программу по созданию новых промышленных технологий. Суще-ствует государственная программа, направленная на разработку новых технологий получения гормонов, интерферонов, вакцин, витаминов, аминокислот, антибиотиков и диагностических препаратов.

Второе место после Японии по объему продуктов биотехнологии и первое место по производству фармацевтической продукции принадле-жит США. На антибиотики приходится 12% мировой продукции. Зна-чительные успехи достигнуты в области синтеза инсулина, гормона роста человека, интерферона, фактора свертывания крови VIII, диа-гностических тестов, вакцины против гепатита В и других лекарст-венных препаратов, а также непрерывного процесса конверсии саха-ра в этиловый спирт. В 1983 году был синтезирован лейкоцитарный интерферон человека высокой чистоты. Методами генной инженерии овладели многие фармацевтические фирмы США. Быстро развиваются средства информации, связанные с биотехнологией. Определенные успехи в области биотехнологии имеются и в других странах мира.

Понятие "биотехнология" собирательное и охватывает такие области, как ферментационная технология, применение биофакто-ров с использованием иммобилизованных микроорганизмов или энзимов, генная инженерия, иммунная и белковая технологии, технология с использованием клеточных культур как животного, так и растительного происхождения.

Биотехнология -- это совокупность технологических мето-дов, в том числе и генной инженерии, использующих живые организмы и биологические процессы для производства лекар-ственных средств, или наука о разработке и применении живых систем, а также неживых систем биологического происхождения в рамках технологических процессов и инду-стриального производства.

Современная биотехнология -- это химия, где изменение и превра-щение веществ происходит с помощью биологических процессов. В острой конкуренции успешно развиваются две химии: синтетическая и биологическая. Синтетическая химия, сочетая и перетасовывая атомы, переделывая молекулы, создавая новые вещества, неведомые в природе, окружила нас новым миром, который стал привычным и необходимым. Это -- лекарства, моющие средства и красители, цемент, бетон и бумага, синтетические ткани и меха, пластинки и драгоценные камни, духи и искусственные алмазы. Но чтобы получить вещества "второй природы" необходимы жесткие условия и специфические катализаторы. Напри-мер, связывание азота происходит в промышленных прочных аппаратах при высокой температуре и огромном давлении. При этом в воздух выбрасываются столбы дыма, а в реки -- потоки сточных вод. Для азотофиксирующих бактерий этого совсем не требуется. Имеющиеся в их распоряжении энзимы осуществляют эту реакцию в мягких условиях, образуя чистый продукт без отходов. Но самое неприятное заключается в том, что пребывание человека в окружении "второй природы" стало оборачиваться аллергией и другими опасностями. Неплохо бы держаться поближе к природе-матери. И если делать искусственные ткани, пленки, то хотя бы из микробного белка, если применять лекарственные пре-параты, то прежде всего те, которые вырабатываются в организме. Отсюда вырисовываются перспективы развития и использования в фармацевтической промышленности биотехнологий, где применяются живые клетки (в основном такие микроорганизмы, как бактерии и дрожжевые грибки или отдельные энзимы, выполняющие роль катали-заторов только определенных химических реакций). Обладая феноме-нальной избирательностью, энзимы осуществляют одну-единственную реакцию и позволяют получить чистый продукт без отходов.

Однако энзимы нестойкие и быстро разрушаются, например, при повышении температуры трудно выделяются, их нельзя использо-вать многократно. Это и обусловило, главным образом, развитие науки об обездвиженных (иммобилизованных) ферментах. Основа, на которую "сажают" фермент, может иметь вид гранул, волокон, пленок из полимеров, стекла, керамики. Потери энзима при этом минимальны, а активность сохраняется месяцами. В настоящее время научились получать иммобилизованные бактерии, которые вырабатывают энзимы. Это упростило их использование в произ-водстве и сделало метод более дешевым (не надо выделять энзим, очищать его). Кроме того, бактерии работают в десять раз дольше, что сделало технологический процесс экономичнее й проще. Тра-диционная ферментационная технология превратилась в биотехно-логию со всеми признаками передовой технологии.

Ферментные технологии с большим экономическим эффектом стали применять для получения чистых аминокислот, переработки крахмалосодержащего сырья (например, кукурузного зерна в сироп, состоящий из глюкозы и фруктоы). За последние годы это произ-водство превратилось в многотоннажное. Развиваются производства по переработке опилок, соломы, бытовых отходов в кормовой белок или спирт, который используют для замены бензина. Ферменты сегодня широко используются в медицине как фиброиолитические препараты (фибринолизин + гепарин, стрептолиаза); при расстрой-ствах пищеварения (пепсин + хлористоводородная кислота, пепси-дил, абомин, панкреатин, ораза, панкурмен, фестал, дигестал, три-фермент, холензим и др.); для лечения гнойных ран, При образова-нии спаек, рубцов после ожогов и операций и т.д. Биотехнология позволяет получать большое количество ферментов медицинского назначения. Их используют для растворения тромбов, лечения на-следственных заболеваний, удаления нежизнеспособных, денатури-рованных структур, клеточных и тканевых фрагментов, освобожде-ния организма от токсических веществ. Так, с помощью тромболи-тических ферментов (стрептокиназы, урокиназы) спасена жизнь многим больным с тромбозом конечностей, легких, коронарных сосудов сердца. Протеазы в современной медицине применяются для освобождения организма от патологических продуктов, для лечения ожогов.

Известно около 200 наследственных заболеваний, обусловленных дефицитом какого-либо фермента или иного белкового фактора. В настоящее время делаются попытки лечения этих заболеваний с применением ферментов.

В последние годы все больше внимания уделяют ингибиторам ферментов. Ингибиторы протеаз, получаемые из актиномицетов (лейпептин, антипаин, химостатин) и генноинженерных штаммов E.coli (эглин) и дрожжей (ос-1 антитрипсин) эффективны при сеп-тических процессах, инфаркте миокарда, панкреатите, эмфиземе легких. Концентрацию глюкозы в крови больных диабетом можно уменьшить путем использования ингибиторов кишечных инвертаз и амилаз, отвечающих за превращение крахмала и сахарозы в глюкозу. Особой задачей является поиск ингибиторов ферментов, с помощью которых патогенные микроорганизмы разрушают анти-биотики, вводимые в организм больного.

Новые возможности открывает генная инженерия и другие ме-тоды биотехнологии в производстве антибиотиков, обладающих высокой избирательной физиологической активностью по отноше-нию к определенным группам микроорганизмов. Однако антибио-тики имеют и ряд недостатков (токсичность, аллергенность, устой-чивость патогенных микроорганизмов и др.), которые существенно можно ослабить за счет их химической модификации (пеницилли-ны, цефалоспорины), мутасинтеза, генной инженерии и других способов. Многообещающим подходом может служить инкапсули-рование антибиотиков, в частности, включение их в липосомы, что позволяет прицельно доставлять лекарственное вещество только к определенным органам и тканям, повышает его эффективность и снижает побочное действие.

С помощью генной инженерии можно заставить бактерии выра-батывать интерферон -- белок, выделяемый клетками человека в низких концентрациях при попадании в организм вируса. Он уси-ливает иммунитет организма, подавляет размножение аномальных клеток (противоопухолевое действие), используется для лечения болезней, вызываемых вирусами герпеса, бешенства, гепатитов, цитомегаловирусом, вызывающим опасное поражение сердца, а также для профилактики вирусных инфекций. Вдыхание аэрозоля интерферона позволяет предупредить развитие ОРЗ. Интерфероны оказывают лечебное действие при заболевании раком груди, кожи, гортани, легких, мозга, а также рассеяного склероза. Они полезны при лечении лиц, страдающих приобретенными иммунодефицитами (рассеянной миеломой и саркомой Капоци).

В организме человека вырабатывается несколько классов интер-ферона: лейкоцитарный (а), фибробластный (р-интерферон, удоб-ный для массового производства, поскольку фибробласты в отличие от лейкоцитов размножаются в культуре), иммунный (у) из Т-лим-фоцитов и е-интерферон, образуемый эпителиальными клетками.

До введения методов генной инженерии интерфероны получали из лейкоцитов донорской крови. Технология сложная и дорогостоя-щая: из 1 л крови получали 1 мг интерферона (одна доза для инъекций).

В настоящее время а-, (3- и у-интерфероны получают с примене-нием штамма E.coli, дрожжей, культивируемых клеток насекомых (Dro-zophila). Очищают с использованием моноклональных (клон -- совокуп-ность клеток или особей, произошедших от общего предка путем бесполого размножения) антител или другими способами.

Биотехнологическим методом получают и интерлейкины -- срав-нительно короткие (около 150 аминокислотных остатков) полипеп-тиды, участвующие в организации иммунного ответа. Образуются в организме определенной группой лейкоцитов (микрофагами) в от-вет на введение антигена. Используются как лечебные средства при иммунных расстройствах. Путем клонирования соответствующих генов в E.coli или культивирования лимфоцитов in vitro получают интерлейкин-L (для лечения ряда опухолевых заболеваний), фактор крови VIII (культивированием клеток млекопитающих), фактор IX (необходим для терапии гемофилии), а также фактор роста }